SULT1E1和雌,孕激素受体蛋白在子宫肌瘤中的表达及其临床意义
2017-11-6 10:38:33 http://www.biog.org.cn 来源：北京妇产学会
AVORBANG OKOUE HYDELETTE
Institute Department of Obstetrics and Gynecology, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang, China e-mail: okoue@hotmail.com 目的：子宫肌瘤作为妇科最常见的良性肿瘤，对其病因的研究至今尚无定论。但目前普遍认为:子宫肌瘤是一种卵巢激素依赖性肿瘤，其生长与雌激素、孕激素、催乳素等内分泌激素有关，并且受M到局部多肽类生长因子的介导。但应用激素疗法及选择性使用激素受体调节剂及生长因子调节剂，均不能彻底治愈子宫肌瘤，因此提示还有其他因素参与子宫肌瘤的发生。长期以来，雌激素，孕激素一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂，但与子宫肌瘤发生的关系迄今为止，尚不清楚。近年来硫酸基转移酶(sulfotransferases;SULTs)成为肿瘤研究的热点。SULTS超家族主要包括酚(SULT1)和羟类固醇(SULT2)两大亚族。SULT1E1属于硫酸基转移酶超家族一员，对雌激素催化作用最强，可使雌激素硫酸化，失去生物活性[1]。因此考虑SULT1E1可能通过调节性激素及其受体含量在子宫肌瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。本研究采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色法(S-P免疫组化法)，检测SULT1E1、雌激素受体亚型(ERα、ERβ)、孕激素受体亚型(PRα、PRβ)在子宫肌瘤中的表达，探讨SULT1E1、ERα、ERβ、PRα和PRβ与子宫肌瘤的发生、发展之间的关系。
方法：收集子宫肌瘤组织标本30例,相应肌瘤包膜外正常子宫肌层组织标本30例,因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的正常子宫肌层组织标本10例,应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测SULT1E1、ERα、ERβ和PRα ,PRβ在子宫肌瘤组织、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中的表达。统计学处理采用spss11.0软件包。阳性率比较及相关性分析采用x~2检验和spearman等级相关分析。
结果：1、SULT1E1的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织SULT1E1表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例SULT1E1阳性表达(20/30)，30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中27例阳性表达(27/30)，10例正常子宫肌层组织SULT1E1均阳性表达(10/10)，三组不同组织SULT1E1阳性率比较有非常显著性差异(χ2=8.06，P0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组阳性率比较有非常显著性差异χ2=4.81，p=0.037);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组织组SULT1E1阳性率比较亦有显著性差异(χ2=4.44，p=0.045)。2、ERα蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中ERα蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中29例ER;蛋白阳性表达(29/30)，30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30)，10例正常子宫肌层组织中7例阳性表达(7/10)，三组不同组织ERα蛋白阳性率比较有非常显著性差异χ2=8.06，p=0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组织组ERα蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=7.68，p=0.008);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组织组阳性率比较亦有显著性差异(χ2=5.92，p=0.018)。3、ERβ蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中ERβ蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例ERβ蛋白阳性表达(20/30)，30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中10例阳性表达(10/30)，10例正常子宫肌层组织中3例阳性表达(3/10)，三种不同组织ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=7.95，p=0.003);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组织组ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=6.67，P=0.010);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组 ERβ蛋白阳性率比较亦有显著性差异(χ2=4.126，P=0.042)。4、PR-A蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中PR-A蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中28例PR-A蛋白阳性表达(28/30)，30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30)，10例正常子宫肌层组织中6例阳性表达(6/10)，三种不同组织PR-A蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=7.24，P=0.009);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组PR-A蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=5.54，P=0.019);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组阳性率比较亦有显著性差异(χ2=6.53，P=0.012)。5、PR-B蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中PR-B蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中28例PR-B蛋白阳性表达(28/30)，30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30)，10例正常子宫肌层组织中6例阳性表达(6/10)，三种不同组织PR-A蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=7.24，P=0.009);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组PR-B蛋白阳性率比较有非常显著性差异(χ2=5.54，P=0.019);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组阳性率比较亦有显著性差异(χ2=6.53，P=0.012)。6、SULT1E1与ERα蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数R=-0.827，(P=0.001)。说明在子宫肌瘤组织中，SULT1E1与ERα蛋白之间存在负相关关系。7、SULT1E1与ERβ蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=0.192， (P=0.309)。说明在子宫肌瘤组织中，SULT1E1与ERβ蛋白之间无相关关系。8、SULT1E1与PR-A蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.493， (P=0.006)。说明在子宫肌瘤组织中，SULT1E1与PR-A蛋白之间存在负相关关系。9、SULT1E1与PRβ蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.538， (P=0.004)。说明在子宫肌瘤组织中，SULT1E1与PR-B蛋白之间存在负相关关系。
结论：1、SULT1E1、雌激素受体ERα、ERβ和孕激素受体PRα、PRβ在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中均有表达。2、SULT1E1在肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中高表达，而雌激素受体ERα、ERβ、孕激素受体PRα、PRβ在肌瘤组织中高表达。说明SULT1E1可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素。3、在子宫肌瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRβ表达有相关关系且均呈负相关。SULT1E1与ERβ和PR-B蛋白之间无相关关系。4、在子宫肌瘤组织中ERα与PRα表达有相关关系且呈正相关。ERβ与PRβ蛋白之间无相关关系 5、SULT1E1和雌、孕激素受体蛋白的表达与子宫肌瘤的发生、发展有关。其机制可能为:SULT1E1可催化内源性雌激素发生硫酸化反应，形成雌激素无活性形式——硫酸化雌激素，这种复合物不能与雌激素受体结合而丧失活性，可降低循环及靶组织雌激素暴露水平。SULT1E1在子宫肌瘤组织中的低表达可以导致内源性雌激素水平升高，雌激素有上调PR含量的作用，PR与ER蛋白的表达强度呈正相关，间接升高ERα含量，促进子宫肌瘤生长。
关键词：子宫肌瘤；雌激素受体α；雌激素受体β；孕激素受体α；孕激素受体β；SULT1E1；免疫组化。
